#601P 基于短程放疗的全程新辅助治疗联合PD-1抑制剂治疗局部进展期直肠癌患者：TORCH研究的初步结果 主要研究者：章真 复旦大学附属肿瘤医院 研究设计 TORCH研究是一项随机、前瞻性、多中心、双臂、Ⅱ期临床研究(NCT04518280)，研究共入组130例LARC患者（T3-4/N+M0，距肛门边缘≤10cm），接受TNT治疗模式。患者随机分配至巩固治疗组（A组）或诱导治疗组（B组）。A组患者接受短程放疗(25Gy/5Fx)，之后接受特瑞普利单抗联合卡培他滨和奥沙利铂 (XELOX）治疗6周期。B组患者接受2周期特瑞普利单抗联合XELOX治疗，之后行SCRT，SCRT完成后再进行4周期的特瑞普利单抗联合XELOX治疗。两组患者在完成治疗的2-4周后，可行全直肠系膜切除术(TME)或接受等待观察(W&W)。主要终点为完全缓解率（CR，pCR+持续cCR≥1年），次要终点包括3-4级不良反应（AE）发生率、3年DFS率、3年OS率等。研究采取“pick the winner”模式来探索更好的治疗方案。 图1. TORCH研究治疗方案的流程图 截至2023年4月1日，共入组130例患者，其中104例患者完成治疗（A组54例；B组50例）。中位年龄为55岁，91例患者为Ⅲ期。82.7%（86/104）的患者表现出以下特征之一：较低位置(≤5cm)、cT4、cN2、MRF+和EMVI+。 疗效数据 • 59例患者接受TME手术，29例（49.2%）达到pCR/TRG0，8例为TRG 1，22例为TRG 2-3，MPR率为62.7%(37/59)。29例患者接受治疗后达到临床完全缓解，接受等待观察。16例患者为临床部分缓解(cPR)，但拒绝接受手术。 图2. 疗效评价、治疗决策及病理的流程图 • 在53例基线MR评估时发现N+并且进行了手术的患者中，90.6%（48例）的患者病理证实为N0。 • 整体CR率达55.8%（58/104），其中A组为57.4%（31/54），B组为54.0%（27/50）。未发现局部复发或远处转移。 表1. 所有患者和两个亚组的主要结果（%） 安全性方面 综上，研究者认为，基于短程放疗的TNT模式联合特瑞普利单抗治疗LARC患者(在本研究的队列中)获得了令人惊喜的优异的CR率和良好耐受性，同时有提高器官保留率的潜力。 内容来源：ESMO官网 特瑞普利单抗注射液（拓益®）作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持，并荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”。 特瑞普利单抗至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。 截至目前，特瑞普利单抗已在中国获批6项适应症：用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）；联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）；联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有3项适应症纳入《2022年药品目录》，是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单抗药物。 在国际化布局方面，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。 目前，特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的生物制品许可申请（BLA）正在接受FDA审评。2022年12月和2023年2月，欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请（MAA）。
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